朱載坖多日以來的不安最終成為了現實，朱載坖對於緬甸和隴川，顯然有一些估計不足。
永昌府急報，黔國公沐昌祚在接到朱載坖的上諭之後，率領黔國公府的家丁家將，趕赴永昌府，曉諭附近的土司，準備出兵隴川，同時派人給在隴川的緬軍傳話，要求他們從隴川退走。
緬軍假意退卻，令隴川土司向沐昌祚傳話願意重新迴歸大明，實則設伏於芒市到隴川的道路上，緬軍和隴川、木邦、孟養、孟密等土司合兵，襲擊了黔國公沐昌祚，沐昌祚在親兵的拚死護衛下，僅以身免，緬軍隨即大舉入寇，現在已經兵臨騰衝衛了，黔國公沐昌祚重傷。
眼下整個滇西已經大亂了，緬軍一麵征服各個土司，一麵向雲南腹地深入，準備在攻克騰衝衛之後，直取永昌府。朱載坖將永昌府的急報給俞大猷看過之後，說道：“朕隻得請老將軍出山了�！�
俞大猷說道：“此臣之職分也！”
朱載坖當即將內閣輔臣們叫來，把永昌府的急報給輔臣們看過之後，朱載坖說道：“緬甸寇邊，朕必須要遣大將出鎮了。”
朱載坖隨即口授上諭，令內閣即刻擬旨下達，加俞大猷後軍都督府左都督、佩征南將軍印，提督雲南、廣西等處軍務事，原總督兩廣兵部右侍郎殷正茂，加南京兵部尚書兼右都禦史，總督雲南、廣西等處軍務事兼督理糧餉，蘇鬆鎮總兵劉顯，升後軍都督府都督同知，佩平蠻前鋒將軍，暫代鎮守雲南總兵官一職。
同時派遣太醫，慰問黔國公沐昌祚，原廣東水師遊擊鄧子龍，加後軍都督府都督僉事，佩橫海將軍印，任廣東水師副總兵，令其統帥水師，嚴加操練，準備出戰。
當然現在的問題，是首先要把緬甸的入侵給打迴去。
俞大猷當即向朱載坖請求，征調廣西狼兵赴雲南征討緬甸，朱載坖當即予以同意，發內帑銀二十萬，用於征調各路狼兵，同時給俞大猷、殷正茂特旨，雲南、廣西、貴州、四川四省的官軍，都可以隨意調動，務必要用最短的時間將緬軍的入侵給打迴去。
緬甸的突然入寇，使得整個大明朝廷都憤怒了，大明這些年，雖然談不上是國威大振，也算是頗有振作之意。不管是蒙古、女真還是海上的倭寇、海盜，也都被大明官軍收拾的差不多了，緬甸一個小國，居然敢伏擊堂堂大明國公，此仇不報，大明國威何在？以後這些土司、藩屬怎麼看大明。
要是大明還不還以顏色，這土司、藩屬的人心就散了，人心一散，隊伍就不好帶了。何況現在緬甸已經是不是征服大明的內附土司，而是直接寇邊了，於情於理，大明都必須予以打擊。
各級官員紛紛上疏，要求嚴懲緬甸，朱載坖也順應民意，下達詔書，要求總督雲南等處軍務殷正茂、提督雲南等處軍務俞大猷，從速進剿，絕其種類。
而這個時候，緬甸莽應龍的上疏更是徹底激怒了大明君臣，莽應龍在給大明的奏疏中稱，之前正是因為大明的不作為，才導致他們父子當年逃奔緬甸，將所有的責任推到大明身上來了。
同時莽應龍還向大明提出了要求，所有逃到雲南的緬甸土司，大明要把他們交還給緬甸管理，並承認緬甸對他們擁有統治權。大明還要放棄三宣六慰，這樣的緬甸和大明就可以和睦相處了。
朱載坖收到莽應龍的奏疏之後，怒不可遏，直接將其扔到了地上，朱載坖叫來內閣輔臣，說道：“莽應龍欺朕太甚！傳旨，有能斬其首來獻者，朕給官一品，賞銀三萬兩！”
莽應龍簡直是把大明的臉當屁股再打了，不光朱載坖憤怒，這下連大小官員們都不能容忍，朱載坖將莽應龍的所謂奏疏轉發給殷正茂、俞大猷，上麵隻有朱載坖的八字禦批：主憂臣辱，辱朕何如？
同時立即命令胡宗憲加快進度，和佛郎機、紅夷等談判，收到命令的胡宗憲，趕緊通過商人聯係佛郎機和紅夷的官員，得知大明主動要和自己的談判，佛郎機和紅夷在南洋的總督非常高興，在收到消息之後，立即派遣屬官到廣州來和胡宗憲談判，由於語言不通，羅明堅再度擔任翻譯。
胡宗憲首先是和佛郎機使者談判，胡宗憲闡述了大明的立場，就是佛郎機必須立即停止對緬甸的支持，同時大明水師南下暹羅，佛郎機水師不得阻擋。
麵對胡宗憲的態度，佛郎機使臣開始耍起了滑頭，他們辯稱緬軍的武器都是通過佛郎機商人購買的，至於幫助緬甸訓練軍隊的佛郎機軍人，都是他們的個人行為，與佛郎機政府無關，麵對佛郎機的詭辯，胡宗憲根本不與他們扯淡，胡宗憲直接表示，如果佛郎機不斷絕與緬甸的關係，撤走幫助緬甸訓練軍隊的佛郎機人，大明就立即斷絕和佛郎機的一切貿易往來。
隨後胡宗憲就和紅夷使者展開了談判，相比於佛郎機，紅夷就要乖覺的多了，畢竟他們和佛郎機是競爭關係，如果大明不和佛郎機貿易的話，對於紅夷來說，顯然是更加有利的，而且緬甸本來就和他們沒有關係，大明要打就打唄。
紅夷使臣表示，如果大明願意隻和紅夷進行貿易，在關稅上給予紅夷以優待的話，紅夷願意為大明在緬甸的行動提供方便，如果大明願意出一點小小的報酬的話，紅夷水師還可以協助大明水師護送大明軍隊趕赴暹羅。
紅夷要求價值三萬兩的絲綢、茶葉和瓷器，紅夷的水師會和大明水師一道行動，護送大明水師到暹羅。此事事關兩國和戰，胡宗憲自然不敢擅自決斷，將相關的情況上奏朱載坖，請求聖裁。
胡宗憲在奏疏中也發表了自己的看法，胡宗憲認為，佛郎機是兩頭都不願放棄，既不願放棄和大明貿易的巨額利潤，又不願放棄緬甸，而紅夷則是想借機壟斷貿易，徹底將佛郎機排擠出去。